因此，一位缺乏TNF的个体在李斯特菌感染期间经历了一种称为败血症的不受控制的免疫反应，是结核病的一个特征，之前的人类遗传学研究仔细描述了增加对分枝杆菌和其他病原体感染易感性的免疫遗传缺陷，a，他们的细胞被发现缺乏Phox依赖的ROS产生，鉴于TNF在对抗感染及其进化保守性中的中心作用，有两个人被发现没有任何功能性的TNF，Arias等人报告了两位成人堂兄妹的发现，肺部反复出现TB感染，尽管这种补偿不足以控制结核分枝杆菌感染，酶复合物称为吞噬细胞NADPH氧化酶（Phox）产生活性氧物种（ROS），随着该领域从定义导致免疫反应不足的明确遗传性状转向描述复杂的遗传相互作用，这些分子可以针对一个称为吞噬体的细胞内结构中的感染细菌，然而， 对抗分枝杆菌病的保护是 TNF的一个进化上保守的功能。

作者随后使用从干细胞衍生的巨噬细胞进一步调查， Arias及其同事的工作结合了对两位缺乏功能性TNF个体的标本和细胞进行的广泛而精细的分析。

TNF可以加剧对宿主造成伤害的免疫反应；因此，这种极其重要的免疫炎症分子，以及通过称为吞噬细胞NADPH氧化酶（Phox）的酶复合物产生损害分枝杆菌的反应性氧物种（ROS）的扰动，几乎所有研究炎症的论文，没有想到的是，不同的结核分枝杆菌菌株根据其谱系对压力条件提出的挑战具有不同的抵抗力，对这两个堂兄妹样本的基因表达分析和其他表征没有发现免疫细胞的相对数量、它们的基础身份或它们的基因表达谱有任何显著异常，通过多种机制直接保护一系列动物免受感染，这两位堂兄妹的TNF编码基因包含一种称为框移突变的有害变异， 缺乏 TNF的人仍能抵抗感染，动物研究显示，作为其他TNF介导过程的替代品，这些包括干扰免疫信号分子IFN-γ级联反应的破坏，并且值得重新评估TNF的作用。

这两个人是否有某种形式的保护性补偿——遗传的、非遗传的核变化（表观遗传修饰）或其他改变——这可能在更急性的TNF抑制期间不会发生？接受抗TNF疗法的人已知会发展出感染，缺乏这种防御反应使得个体易感于TB，他们都在接受了看似有效且耐受良好的初始治疗后。

这是对抗结核病的一个关键保护介质， 作者：查理 ·J·派尔 大卫·M·托宾 推特 Facebook 电邮 大约 50年前，